免疫学

CRISPR介导的T细胞免疫治疗增强策略
CRISPR介导的T细胞免疫治疗增强策略

CRISPR介导的T细胞免疫治疗增强策略

从基因编辑到功能优化
CRISPR赋能T细胞免疫治疗

从基因编辑到免疫功能的精准重塑

近年来,免疫治疗已成为癌症治疗领域的变革性手段,其中基于T细胞的策略尤其受到关注。作为适应性免疫系统的核心效应细胞,T细胞能够识别肿瘤相关抗原并介导细胞毒性作用,实现对异常细胞的精准清除。这一能力构成了T细胞治疗的基石。

然而,在复杂的肿瘤微环境中,T细胞的功能往往受到显著限制:

肿瘤细胞顺利获得下调抗原表达或改变抗原呈递机制,逃避免疫识别;
肿瘤微环境中的免疫抑制信号(如免疫检查点PD-1/PD-L1的激活)抑制T细胞的活化与杀伤活性;
慢性抗原刺激可导致T细胞耗竭,表现为增殖能力下降、效应功能受损、持久性降低。

这些因素共同限制了天然T细胞的治疗效力。为克服上述挑战,T细胞工程已成为重塑免疫功能的关键策略。随着CRISPR基因编辑技术的开展,T细胞工程已迈入更精准、可编程的新阶段。

与传统方法相比,CRISPR技术能够在基因组内源位点实现靶向操控,为系统性T细胞重编程给予了更强的可控性与灵活性。例如,多重编辑策略可同时增强T细胞的抗原识别能力、持久性及抗免疫抑制能力——从单纯的功能增强迈向全面的功能重编程。

基于多样化的基因编辑策略,EVO视讯 EVO真人生命基因给予基因敲除、基因敲入服务,并配套稳定可靠的细胞模型,全面支持免疫功能研究与细胞工程化应用。

CRISPR驱动的T细胞基因编辑

从功能改造到精准重编程

基因编辑是实现T细胞功能调控的核心技术。基于CRISPR的方法包括基因敲除、基因敲入以及针对不同研究和应用需求设计的多重编辑方案。

Park et al., Exp Mol Med, 2025

Feng et al., Exp Hematol Oncol, 2024

基因敲除(KO):
顺利获得靶向破坏特定基因,去除负向调控因子,从而增强T细胞活性。
基因敲入(KI):
在基因组特定位点精准插入功能性元件(如CAR结构或调控序列),拓展T细胞的能力,赋予其新的抗原识别或调控特性。与随机整合相比,CRISPR介导的靶向敲入显著提升了表达的稳定性与均一性。
多重编辑:
同时修饰多个基因,实现对T细胞的协同优化——在单个细胞中增强其细胞毒性、持久性及免疫抑制的耐受能力。

凭借超过十年的基因编辑经验,EVO视讯 EVO真人生命基因已建立HES-KI、CRISPaint、Bingo™及CRISPR/HDR四大敲入技术平台,高效、精准地满足多样化的基因敲入需求。

相关应用
顺利获得分析免疫相关基因变异的功能影响,鉴定关键调控因子
构建精准基因敲入模型,研究突变或功能性元件的作用
比较不同基因修饰策略对T细胞功能(细胞毒性、持久性)的影响
验证免疫调控通路中的关键节点
服务与支持
针对多种免疫相关基因的靶向敲入(KI)模型构建
内源位点精准改造的定制化解决方案
免疫学研究中的KO细胞模型

从基础活性到增强的细胞毒性与持久性

解析关键基因如何调控T细胞功能,是实现精准免疫干预的基础。

CRISPR介导的基因敲除顺利获得在基因组水平移除基因功能,为解析免疫调控机制给予了一种直接且高效的方法。该方法能够系统评估基因在T细胞活化、分化和效应功能中的作用。

相关应用
敲除免疫抑制基因,增强T细胞活化和细胞毒性
敲除信号通路关键组分,研究T细胞增殖、分化及持久性
组合敲除方案,探索基因间的协同或拮抗相互作用

基因敲除模型还可顺利获得多维检测(包括细胞毒性分析、细胞因子谱分析和转录组学)支持全面的功能验证,将基因调控与功能表型关联起来。

依托强大的CRISPR平台,EVO视讯 EVO真人生命基因为系统性T细胞研究给予高效、稳定的敲除解决方案。

我们能给予
单基因及多基因敲除T细胞模型
定制化敲除设计、筛选及验证工作流程
可靠的免疫研究及细胞编辑优化支持
我们的优势
多种敲除方案——包括移码突变、片段缺失及多重敲除——可在最大限度减少背景干扰的同时,实现精准的功能评估。
克服免疫抑制屏障

从检查点抑制到肿瘤微环境抵抗

虽然工程化T细胞在体外表现出强效活性,但在体内往往因肿瘤微环境(TME)而功能受到抑制。

Park et al., Exp Mol Med, 2025

Liu et al., Mol Cancer, 2023

TME由肿瘤细胞、免疫抑制细胞群体及细胞因子组成,共同抑制T细胞的活化与功能。
免疫检查点(如PD-1、CTLA-4)抑制T细胞增殖与细胞毒性
免疫抑制性细胞因子(如TGF-β、IL-10)及代谢应激(缺氧、营养竞争)加剧T细胞耗竭
CRISPR给予靶向性与系统性两种解决方案:
靶向编辑:敲除检查点基因,恢复T细胞功能
CRISPR筛选:鉴定调控代谢与微环境适应的关键因子

全基因组及靶向CRISPR筛选可系统发现调控T细胞活性、增殖与持久性的关键基因——支持从靶点发现到功能验证及工程化优化的全流程。

相关应用
鉴定调控T细胞活性与免疫调节的关键因子
发现控制增殖、细胞毒性及持久性的信号通路
揭示肿瘤微环境中的关键抑制因素
加速免疫治疗靶点发现
CRISPR优化的CAR-T技术方案

从传统CAR设计到精准工程化细胞治疗

CAR-T疗法已在血液系统恶性肿瘤中取得显著成功。然而,传统方法依赖随机整合,导致表达水平不一致及安全隐患。

CRISPR可实现:

定点CAR整合:提高表达稳定性与安全性
多重编辑:增强抗肿瘤活性、持久性及对免疫抑制的抵抗能力
从随机工程化向精准、可编程的细胞治疗设计转变
随着CRISPR与高通量筛选及多重编辑技术的深度融合,下一代CAR-T疗法有望实现更高的疗效、安全性与适应性。
T细胞工程全流程解决方案

破解免疫抑制机制 → 重塑T细胞强大功能

始于免疫识别,聚焦于调控T细胞持久存活能力与杀伤活性的关键靶点,最终顺利获得精准基因编辑(敲除、敲入、多重编辑)实现功能重编程——EVO视讯 EVO真人生命基因平台为您的研发给予全流程一站式支持。

技术方向 关键问题 技术方案 产品/服务
基因敲除 哪些基因抑制或限制T细胞功能? CRISPR基因敲除技术 基因敲除(KO)细胞系及定制化敲除服务
基因敲入 如何为T细胞赋予新功能? 靶向敲入技术(如CAR、功能性突变) 基因敲入定制服务
CRISPR筛选 哪些基因全面调控T细胞活性? CRISPR高通量文库筛选技术 CRISPR文库构建及筛选服务
平台优势

高效精准构建

Advanced Platforms
先进基因编辑平台

整合HES-KIFlash-KO先进平台,为多种编辑需求给予高效可靠的解决方案。

KO Library
广泛的KO细胞系文库

覆盖大量基因的KO细胞系文库,支持多种疾病模型中的系统性功能缺失研究。

Fast Delivery
定制敲除模型快速交付

定制敲除模型快至4周交付,显著缩短项目等待时间,加速您的研究进程。

Single-Cell Gene Editing Platform
单克隆验证加测序确认

单克隆筛选结合测序验证,确保每个编辑结果的准确性和可重复性。

Global Support
全球项目支持与交付

依托成熟的全球项目协作与物流体系,给予从技术咨询到最终交付的全流程支持。

Experienced Team
经验丰富的团队

专家团队已完成1000+基因编辑项目,拥有300+细胞类型经验,给予从咨询到交付的全流程支持。

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